Александрова слобода была основана в середине XIV века, а в 1505 году здесь был построен дворец великого князя Василия III, ныне известный как Александровский кремль. В 1513 году был освящен Покровский собор, позже переосвященный в Троицкий. Его фресковая роспись и белокаменная резьба относятся к XVI веку.
В 1565 году Иван Грозный уехал в Александровскую крепость, где в декабре 1563 года была учреждена опричнина. Отсюда был совершен поход на Великий Новгород, и английский путешественник Флетчер писал, что слобода была самым богатым городом Руси.
В 1575 году Иван Грозный «отрёкся» от престола в пользу Симеона Бекбулатовича, а деревянные укрепления заменили кирпичом. Васильевские врата Софийского собора в Новгороде, вывезенные Иваном Грозным, были украшены на южном входе в Успенский собор.
В 1569 году в Александровскую слободу была перевезена первая типография, где ученики первопечатника Ивана Федорова Андроник Тимофеев и Никифор Тарасиев напечатали Псалтирь. Позже типография печатала листовки против Стефана Батория.
В 1581 году царь покинул Александровскую крепость после смерти сына Ивана и больше сюда не возвращался.